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葡萄糖酸钙预防草酸铂神经毒性的临床观察

时间:2018-12-05 18:42:19  作者:admin  来源:葡萄糖酸  浏览:104  评论:0
内容摘要:  草酸铂是第三代铂类金属抗肿瘤药物,主要以DNA靶作用部位,铂原子与DNA链形成铰链,阻断其复制与,目临床上已广泛应用于胃癌、结直肠癌剂量性毒性为神经毒性,有些病人由于其神经毒性不得不中止化疗或减少化疗剂量,影响化疗疗效。我科自2004年8月~2006年10月应用葡萄糖酸钙预防草酸铂神经毒性取得满...

  草酸铂是第三代铂类金属抗肿瘤药物,主要以DNA靶作用部位,铂原子与DNA链形成铰链,阻断其复制与,目临床上已广泛应用于胃癌、结直肠癌剂量性毒性为神经毒性,有些病人由于其神经毒性不得不中止化疗或减少化疗剂量,影响化疗疗效。我科自2004年8月~2006年10月应用葡萄糖酸钙预防草酸铂神经毒性取得满意疗效,现报告如下:

  1.1临床资料:选60例住院患者,男性41例,女性19例,年龄39~68岁,中位年龄48岁。经病理:直肠腺癌术后27例,结肠腺癌3例,胃腺癌30例。所有患者PS评分≤2分,无药物过敏史,化疗前检查血、尿常规、肝肾功能、心电图均正常,神经系统检查无阳性体征。

  1.2方法:60例患者分为A、B两组。A组(试验组)31例,葡萄糖酸钙+化疗;B组(对照组)29例,单用化疗。A组男性22例,女性9例,其中直肠癌2例,胃癌14例;B组男性19例,女性10例,其中直肠癌12例,结肠癌1例,胃癌16例。化疗期间所有患者避免冷饮及接触冷的物品。化疗方案为草酸铂130mg/m2溶于5%葡萄糖溶液中静滴2小时,第1天;亚叶酸钙200mg/m2,静滴,第1~5天;5-氟尿嘧啶375 mg/m2,静滴4~6小时,第1~5天,每21天重复。试验组在用草酸铂前、后缓慢推注25%葡萄糖溶液40ml+10%葡萄糖酸钙10ml各1次。

  1.3观察指标:化疗中出现神经毒性按照草酸铂Levi专用感觉神经毒性分级标准评定:0级:无;1级:感觉异常或感觉迟钝(遇冷引起),周内可完全消退;2级:感觉异常或感觉迟钝,21天内不能完全消退;3级:感觉异常或感觉迟钝,伴有功能障碍。4周期化疗后评定疗效。

  2、结果:两组神经毒性发生率比较可评价疗效病例A组31例,B组29例。A组发生感觉神经毒性1级5例,3级1例,总发生率29.0%;B组发生感觉神经毒性1级11例,2级4例,3级2例,总发生率58.6%。

  3、讨论:草酸铂是继顺铂和卡铂之后的第三代铂类抗癌药物,与顺铂、卡铂无交叉耐药。目前广泛应用于胃癌、肠癌的治疗,取得满意疗效。无耳、肾毒性,胃肠道反应较轻,剂量性毒性为可逆的外周感觉神经病变,发生率为82%,其中12%出现功能障碍,停药后症状缓解。外周感觉神经病变的主要表现为末梢神经炎,典型症状为末梢神经感觉异常和(或)指端,有时可有口周、上呼吸道和上消化道痉挛和感觉异常。

  基础研究发现,草酸铂的神经毒性主要与累及A类有髓传入神经纤维细胞膜表面的电压门控性Na+通道有关。由于草酸铂延缓了电压门控性Na+通道的失活,导致Na+的内流增加,致使复合动作电位的振幅增加,尤其是其不应期时间延长,并且使复极后的膜静息电位与阈电位之间的距离缩小,从而表现为外周神经的高性及高兴奋性。Ca2+有改变电压依赖性Na+通道的特性,增加细胞内Na+浓度,影响细胞膜的超极化,促进Na+通道关闭。

  本文用10%葡萄糖酸钙10ml在应用草酸铂前、后静脉缓慢推注,感觉神经毒性发生率仅29%,而对照组则为58.6%,有显著差异(P<0.05)。说明葡萄糖酸钙的应用明显降低了草酸铂神经毒性的发生率,保障化疗的顺利进行,值得临床进一步探索应用。


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